近日，鄭州大學/中美（河南）荷美爾腫瘤研究院董子鋼教授團隊在食管鱗狀細胞癌藥物治療研究領域取得新進展。研究揭示了Galectin-1在ESCC紫杉醇耐藥中的關鍵作用，提出血清中Galectin-1水平的升高可以作為預測ESCC患者對紫杉醇治療反應的生物標志物，并通過靶向Galectin-1有效逆轉(zhuǎn)紫杉醇治療耐藥性。

食管鱗狀細胞癌（ESCC）是中國高發(fā)的消化道惡性腫瘤，具有早期癥狀不明顯和惡性程度高的特點，嚴重威脅人類健康。紫杉醇是臨床治療ESCC的主要化療藥物，但耐藥性問題嚴重影響了其治療效果，成為當前臨床治療中亟待解決的關鍵難題。

研究團隊成功構建了一種獲得性紫杉醇耐藥的患者來源異種移植（PDX）模型，并利用RNA-seq鑒定出Galectin-1作為介導紫杉醇耐藥的關鍵分子。Galectin-1作為一種分泌蛋白，在紫杉醇耐藥患者的血清中顯著升高，且與紫杉醇的治療反應密切相關。通過特異性清除耐藥患者血清中的Galectin-1，能夠恢復腫瘤細胞對紫杉醇的敏感性。此外，通過基因敲除技術或使用抑制劑OTX008抑制Galectin-1均能有效提高紫杉醇的敏感性。

機制研究表明，Galectin-1通過與β-catenin結(jié)合并增強其活性，有效促進了Wnt/β-catenin通路誘導的細胞干性，同時增加β-catenin在細胞核中的積累，調(diào)控MDR1（編碼P-糖蛋白）的轉(zhuǎn)錄，誘導腫瘤細胞對紫杉醇的耐藥性。將OTX008與臨床紫杉醇制劑（紫杉醇注射液/白蛋白型紫杉醇注射液/紫杉醇脂質(zhì)體注射液）聯(lián)合使用，能夠有效地逆轉(zhuǎn)體內(nèi)外的紫杉醇耐藥性。此外，研究團隊還發(fā)現(xiàn)靶向Galectin-1同樣能夠有效逆轉(zhuǎn)肺癌、乳腺癌和卵巢癌的紫杉醇耐藥性。這近一步凸顯了Galectin-1作為腫瘤紫杉醇耐藥治療靶點的廣泛潛力和應用前景。

相關研究成果“Targeting Galectin-1 Overcomes Paclitaxel Resistance in Esophageal Squamous Cell Carcinoma”發(fā)表在在國際腫瘤學領域權威雜志《Cancer Research》上，鄭州大學/中美（河南）荷美爾腫瘤研究院董子鋼教授、李翔教授和李美賢教授為該文章的共同通訊作者，博士研究生周利婷為論文的第一作者。該研究成果由國家自然科學基金、河南省重大科技專項、天健先進生物醫(yī)學實驗室資助，由鄭州大學、天健先進生物醫(yī)學實驗室、中美（河南）荷美爾腫瘤研究院和河南省腫瘤醫(yī)院共同完成。

文章鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39186691/

靶向Galectin-1逆轉(zhuǎn)食管癌紫杉醇耐藥